近日，由甘李药业自主研发的新型胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的类似物GZR18相关研究成果已在权威学术期刊《欧洲药理学杂志》（European Journal of Pharmacology）上发表。《欧洲药理学杂志》是一本来自荷兰的老牌经典药理学杂志，创刊于1967年。作为一份全球性的权威学术期刊，其2021年的被引量达39,233次，在业界具有广泛的影响力¹。

        文章发表页面截图（图片来源：《European Journal of Pharmacology》）

研究表明，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可调节多种调控血糖激素的分泌，通过激活GLP-1受体，调控下游信号通路，提高胰岛β细胞的胰岛素分泌水平，以葡萄糖依赖性的方式促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放，从而降低血糖；同时，GLP-1可作用于神经系统，抑制食欲，延缓胃排空和诱发饱腹感，达到减重效果²。GLP-1已被确认为2型糖尿病治疗的靶标。GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）类药物具有葡萄糖依赖性降血糖作用，低血糖风险较小，安全性较高。在美国糖尿病协会2022年指南文件中，对于具有高风险指标、明确患有动脉粥样硬化性心血管疾病或者患有慢性肾病的2型糖尿病患者，推荐使用GLP-1 RA。

甘李药业自主研发的GZR18是一款在研长效GLP-1 RA周制剂，其在人源GLP-1分子上进行改造，作用机制明确。非临床试验结果证实其在动物中具有显著的降糖和减重疗效，具体研究如下：

• 通过静态GSIS和动态胰岛灌流，以及借助PKZnR-5进行荧光成像实时动态示踪检测胰岛素分泌，证实在GZR18与GLP-1受体结合后能够葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌。

•  GZR18在体内呈现较好的线性药代动力学特征，在食蟹猴体内平均半衰期（t_1/2）长达61.3 小时，长于目前已上市药物司美格鲁肽（t_1/2=58.1h）。

• 在遗传性T2DM db/db小鼠上的药效研究表明，GZR18单次给药后降糖和减重的药效持续时间大于72小时。连续多次给药后GZR18可显著降低非空腹血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白、及动物摄食和饮水量，表明GZR18对糖尿病的“三多一少”症状有明显改善作用。

该研究论文通讯作者，甘李药业研发副总经理陈伟博士表示：“从目前的研究数据我们可以明确地看到GZR18在糖尿病动物模型上具有良好的降糖和减重作用，显示出了较好的糖尿病治疗前景。目前，GZR18已启动针对T2DM和肥胖的Ib/2a期临床研究。我们期待GZR18早日上市，为糖尿病患者带来福音。”

论文链接：https://authors.elsevier.com/c/1fH823G5rnNRb

参考文献：

1.     https://impactfactorforjournal.com/wp-content/uploads/2021/07/JCR2021.pdf

2.     Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab. 2018;27(4):740-756. doi:10.1016/j.cmet.2018.03.001

关于甘李药业

甘李药业股份有限公司（简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）作为中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，具备完整胰岛素研发管线。

目前，公司已拥有五个胰岛素类似物品种：长效甘精胰岛素注射液（长秀霖^®）、速效赖脯胰岛素注射液（速秀霖^®）、门冬胰岛素注射液（锐秀霖^®）、预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）（速秀霖^®25）、门冬胰岛素30注射液（锐秀霖^®30）；以及人胰岛素品种：预混精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）（普秀霖^®30），产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场。同时，公司产品覆盖相关医疗器械，包括可重复使用的胰岛素注射笔（秀霖笔^®）和一次性注射笔用针头（秀霖针^®）。

在未来，甘李药业将实现在糖尿病诊断和治疗领域产品线全面覆盖，进一步提升公司在糖尿病治疗领域的市场竞争力。公司还将积极投入到化学药、真核及原核蛋白质工程、肿瘤和心血管及代谢病等研究领域。